Дебют Твинкл в кино состоялся в 1995 году с фильмом Barsaat, за который она получила премию Filmfare за лучший дебют. В 1990-е годы Кханна снялась в нескольких популярных картинах, включая Когда влюбляешься / Jab Pyaar Kisise Hota Hai, Бадшах / Baadshah, Ради любви / Love Ke Liye Kuch Bhi Karega и Роковой праздник / Mela. Её экранный образ часто сочетал мягкость и независимость, и она быстро завоевала внимание публики.
После свадьбы с актёром Акшаем Кумаром в 2001 году Твинкл постепенно отошла от актёрской карьеры, сосредоточившись на дизайне и писательстве. Она открыла собственное дизайнерское бюро The White Window в Мумбаи, которое получило признание за стиль и оригинальность.
Со временем Твинкл проявила себя как успешная писательница и колумнист. Её книги Mrs Funnybones, The Legend of Lakshmi Prasad и Pyjamas Are Forgiving стали бестселлерами и получили положительные отзывы за уморительный, остроумный и откровенный стиль. Её литературный успех превратил Кханну в одну из самых читаемых женщин-авторов современной Индии.
Помимо этого, она выступает как продюсер и общественный деятель. Её продюсерская компания Mrs Funnybones Movies участвовала в создании социально значимого фильма Pad Man (2018), в котором снялся Акшай Кумар.
