Маниш Малхотра родился 5 декабря 1966 года в Мумбаи в пенджабской индуистской семье. Он учился в Sacred Heart Boys High School, а затем поступил в Elphinstone College, где изучал искусство. Уже в 19 лет он начал работать моделью в рекламных кампаниях брендов Fu’s, Weekender, Frooti и Goldspot. Этот ранний опыт дал ему практическое понимание визуального языка рекламы и массовой культуры.

Поворотным моментом стала работа в бутике Equinox в Бандре, где Малхотра занимался эскизами и драпировкой манекенов. В 1987 году он нанял двух портных и начал принимать заказы на индивидуальный кутюр прямо у себя дома. Его первые шаги в кино были сделаны в 1989 году, когда он стилизовал Дивью Бхарти для песни в проекте Дэвида Дхавана, который, впрочем, так и не вышел. Официальным дебютом в хинди-кино как костюмного дизайнера стал 1990 год.

Прорыв произошёл с фильмом Rangeela (1995), за который он получил Filmfare Award за лучший дизайн костюмов. Его подход — яркий, городской, сексуальный и современный — резко отличался от прежних канонов и во многом сформировал визуальный стиль нового Болливуда. В ряде проектов он не ограничивался дизайном, участвуя также в нарративе и разработке образов персонажей как части сценарной логики.

Со временем Маниш Малхотра превратил своё имя в полноценный luxury-бренд. Он основал одноимённый модный дом, запустил направление Manish Malhotra High Jewellery и создал кинокомпанию Stage5 Production, расширив присутствие в индустрии уже как продюсер. Его вклад в моду был отмечен Priyadarshini Memorial Award, а влияние — признано далеко за пределами Индии.

В последние годы Малхотра стал регулярным участником глобальной fashion-повестки: он дважды прошёл по красной дорожке Met Gala — в 2024 и 2025 годах. По состоянию на январь 2025 года его состояние оценивается примерно в 300 миллионов долларов США, что делает его одним из самых состоятельных дизайнеров в мире.