Сушмита Мукерджи росла в интеллектуальной атмосфере столицы и с ранних лет проявляла глубокий интерес к литературе и сценическому искусству. После получения базового образования она поступила в престижную Национальную школу драмы в Нью-Дели, которую успешно окончила в 1983 году. Театральная закалка сформировала ее уникальный актерский стиль, основанный на детальной проработке мимики, жестов и речевых особенностей персонажей. Этот опыт позволил ей уверенно заявить о себе сначала на театральных подмостках, а затем и в телевизионных проектах, которые зарождались в тот период.
Всеиндийскую популярность и любовь критиков актрисе принесла роль Китти в культовом детективном телесериале Karamchand. Образ обаятельной и слегка рассеянной ассистентки главного героя сделал ее имя нарицательным и открыл дорогу в большое кино Мумбаи. В кинематографе хинди она создала целую галерею ярких персонажей второго плана в таких известных картинах, как Khalnayak, Main Prem Ki Diwani Hoon, Golmaal: Fun Unlimited и Dostana. Ее способность привносить особую энергетику даже в небольшие эпизодические роли сделала ее востребованной у ведущих режиссеров коммерческого и параллельного кино.
Помимо актерской деятельности, она реализовала себя как талантливый писатель и сценарист, опубликовав несколько художественных романов, получивших положительные отзывы в литературных кругах. Она также основала собственную театральную компанию и продюсерский дом вместе со своим супругом, известным актером и режиссером Раджендрой Гуптой. Сушмита Мукерджи продолжает оставаться активным деятелем индийской культуры, совмещая съемки в кино и на телевидении с писательской деятельностью и созданием независимых сценических постановок.