В кино она дебютировала ещё подростком, появившись в тамильском фильме Idhu Sathiyam в 1963 году, а первую главную роль исполнила в Sapno Ka Saudagar в 1968 году. В 1970-е годы Малини стремительно стала суперзвездой, закрепив за собой образ «Dream Girl» — прозвище, которое позже стало названием одного из её самых известных фильмов. Огромный успех ей принесла двойная роль в комедии Seeta Aur Geeta, за которую она получила премию Filmfare за лучшую женскую роль. В последующие годы она регулярно номинировалась на главные кинонаграды и оставалась востребованной вплоть до начала 2000-х, включая заметное возвращение в семейной драме Baghban.

Особое место в её карьере занимает творческий и личный союз с актёром Дхармендрой. Они часто снимались вместе, формируя одну из самых узнаваемых экранных пар своего времени, а в 1980 году поженились. Их отношения долгое время находились в центре внимания прессы, но Малини всегда подчёркивала приоритет семьи и работы, избегая публичных конфликтов и скандалов.

С начала 2000-х годов Хема Малини всё активнее сосредотачивалась на общественной и политической деятельности. Она была членом Раджья Сабхи, а затем стала депутатом Лок Сабхи, представляя Матхуру. В этот же период она занимала пост председателя Национальной корпорации развития кино, активно поддерживала культурные и благотворительные инициативы и продолжала выступать как танцовщица и популяризатор индийских классических искусств.

За вклад в культуру и кино Малини была удостоена множества наград, включая Padma Shri, Filmfare Lifetime Achievement Award и специальную награду Filmfare за 50 лет выдающегося вклада в кинематограф. Она также получила почётную докторскую степень и ряд государственных и культурных наград за развитие индийского кино и танца. Помимо этого, она известна своей духовной практикой и является пожизненным членом ISKCON.

Родившись в тамильской семье брахманов-ийенгаров, Хема Малини с юности сочетала академическое образование, интерес к искусству и религиозность. Она воспитала двух дочерей, обе из которых связали свою жизнь с творчеством и общественной деятельностью, и сегодня является бабушкой. Её жизнь — редкий пример того, как кинематографическая слава, политическая карьера и культурное служение могут существовать в одном цельном и долгом пути.