Свою карьеру Салман начал с эпизодической роли в Biwi Ho To Aisi (1988), а признание принесла главная роль в фильме Сураджа Бартья Я полюбил (1989), за которую он получил Filmfare Award за лучший дебют. В 1990-е он стал суперзвездой, снявшись в хите Кто я для тебя? (1994) и в фильмах Каран и Арджун (1995), Нас не разлучить (1999) и Жена номер один (1999).
После периода неудач в 2000-х Кхан вернулся в лидеры с боевиком Особо опасен (2009). Следом последовала череда блокбастеров: Бесстрашный (2010), Телохранитель (2011), Жил-был тигр (2012), Удар (2014), Брат Баджранги (2015) и Султан (2016). Почти каждое десятилетие он оставался среди актёров с самыми кассовыми фильмами года.
Помимо актёрской карьеры, Кхан активно работает как продюсер. В 2011 году он основал компанию SKBH Productions, а в 2014-м — Salman Khan Films, под чьим лейблом вышли Герой и Брат Баджранги. Часть доходов он направляет в свой благотворительный фонд Being Human, который помогает детям и малоимущим. С 2010 года Салман ведёт популярное реалити-шоу Bigg Boss.
Он родился в семье известного сценариста Салима Кхана и его первой жены Сушилы Чарак (Салмы). По происхождению Салман наполовину мусульманин, наполовину индуист, и воспитывался в обеих традициях. Его прадеды были пуштунами из Афганистана, а по материнской линии он связан с дограми из Джамму и маратхами из Махараштры. У него два брата — Арбааз и Сохаил, и две сестры — Алвира и Арпита.
Кхан окончил школу St. Stanislaus в Бандре и некоторое время учился в колледже Сент-Ксавье в Мумбаи, но бросил учёбу, решив заняться кино. Он живёт в апартаментах Galaxy в Бандре и владеет поместьем площадью 150 акров в Панвеле. Несмотря на многочисленные романы — с Айшварьей Рай, Катриной Каиф, Сангитой Бидлани и Соми Али — он никогда не был женат. С 2012 года связан с румынской актрисой Юлией Вантур.
Салман известен как человек глубоко религиозный и одновременно светский: он говорит, что исповедует и ислам, и индуизм. В последние годы он неоднократно сталкивался с юридическими проблемами, включая дело о наезде и обвинения в браконьерстве, однако каждый раз выходил на свободу под залог или был оправдан.
