Раджеш Кхера получил широкую популярность благодаря роли эксцентричного дизайнера Мэдди в телесериале Jassi Jaissi Koi Nahin. Эта роль стала для Кхеры прорывной и превратила его в одно из запоминающихся лиц индийского телевидения начала 2000-х годов. Его комедийная пластика и характерная подача сделали персонажа культовым среди зрителей.

В кино Кхера появлялся как в небольших эпизодах, так и в характерных ролях, участвуя в ряде фильмов на хинди. Благодаря своей выразительной внешности и театральной подготовке он часто получал роли ярких, иногда отрицательных персонажей. Его профессиональный путь сочетал работу как перед камерой, так и за кадром — в сфере дубляжа он стал одним из востребованных голосовых актёров.

Значимым этапом его телевизионной карьеры стала роль Ачарьи Девврата в историческом сериале Chakravartin Ashoka Samrat. Этот образ потребовал серьёзного драматического подхода и стал ещё одним примером того, как Кхера способен адаптироваться к совершенно разным жанровым форматам — от комедии до исторической драмы.

Он также участвовал в реалити-шоу Survivor India в 2011 году, что расширило его аудиторию и позволило зрителям увидеть его вне образов и сценарных ролей. Участие в проекте показало его как достаточно сильного и выносливого конкурсанта, а также укрепило его публичное присутствие в медиа.