Родился в деревне Кинатхукадаву, округ Коимбатур, Локеш учился на факультете модных технологий, получил степень MBA и работал в банке, прежде чем судьба резко изменилась. На корпоративном конкурсе короткометражек его работу заметил режиссёр Картик Суббарадж и убедил бросить офис ради кино.

Свою первую короткометражку Acham Thavir Локеш снял в 2012 году, а уже через несколько лет дебютировал в большом кино с фильмом Столица (2017) — урбанистическим триллером, где случай связывает судьбы незнакомцев. Картина получила восторженные отзывы и привлекла внимание продюсеров. Но настоящая слава пришла с Узник (2019) — историей беглого заключённого, разворачивающейся за одну ночь. Фильм стал хитом и открыл первую главу LCU (Вселенная Локеша Канагараджа).

Далее последовал Учитель (2021) с Ваджаем и Ваджаем Сетупати, который стал самым кассовым индийским фильмом года, и Викрам (2022) с Камалом Хасаном, закрепивший Локеша как одного из самых влиятельных режиссёров Индии. Лео (2023) стал третьей частью LCU и собрал более ₹600 крор по миру. Его следующий проект Coolie с Раджиникантом уже называют «главным событием десятилетия».

Локеш не ограничивается режиссурой — он запустил продюсерскую компанию G Squad и активно развивает собственную киновселенную, готовя приквел Узник 2 под названием Chapter Zero. При этом режиссёр заявил, что после десятого фильма завершит карьеру, чтобы «уйти на пике и дать место новым голосам».