Посани Кришна Мурали родился 22 января 1958 года в Педакакани, Гунтур, штат Андхра-Прадеш, Индия. Его отец, Посани Субба Рао, был скромным служащим, а мать — домохозяйкой. Посани рос в условиях финансовых трудностей, и его отец очень хотел, чтобы сын получил хорошее образование для лучшей жизни.
Мурали начал свою карьеру в киноиндустрии как помощник сценариста, работая под руководством известных братьев Паручури. Он провел с ними пять лет, участвуя в создании более 100 фильмов. В 1992 году он покинул должность помощника, чтобы развивать собственную карьеру сценариста, написав сценарий и диалоги для фильма Police Brothers. Вскоре после этого Рам Гопал Варма предоставил ему возможность написать диалоги для своего фильма 1993 года Gaayam. Он также написал сценарии для таких успешных фильмов, как Rakshana и Alluda Majaka, что принесло ему широкое признание в индустрии.
Параллельно с успешной карьерой сценариста, Посани Кришна Мурали начал сниматься в кино. Его актерский дебют состоялся в 2001 году в фильме Шрихари Evadra Rowdy, для которого он также написал историю и сценарий. Среди его ранних актерских работ также значатся роли в фильмах Gemini и Bobby, вышедших в 2002 году.
В 2005 году Посани Кришна Мурали дебютировал как режиссер, сняв фильм Sravanamasam, который он также написал и спродюсировал через свою компанию UP Cinema Lines. Его второй режиссерский проект, политическая сатира Operation Duryodhana 2007 года, принес ему критическое признание и коммерческий успех, укрепив его позиции как талантливого режиссера.
После этого он снял несколько фильмов, включая Apadamokkulavadu, Mental Krishna, Rajavari Chepala Cheruvu, Posani Gentleman и Dushasana, в некоторых из которых он также сыграл главные роли. После своей роли злодея в фильме Naayak 2013 года он стал часто получать предложения о ролях второго плана в телугу-фильмах.
Посани Кришна Мурали также пробовал себя в политике, безуспешно баллотируясь на выборах в законодательное собрание штата Андхра-Прадеш от округа Чилакалурипет в 2009 году. Его арест в начале 2025 года по обвинению в разжигании вражды привлек внимание общественности, но позже он был освобожден под залог.