Мадонна Себастиан родилась 1 октября 1991 года в Черупуже, штат Керала, и выросла в Ангамали в семье сирийских христиан-малаяли. Получила школьное образование в St. Peter’s Senior Secondary School в Кадайируппу, прошла годичный курс профессиональной подготовки в START, Кожикоде, а затем окончила Christ University в Бангалоре, получив степень бакалавра коммерции. Параллельно с учёбой она серьёзно занималась музыкой, что позже сыграло важную роль в её карьере.
Её путь в кино начался почти случайно. Мадонна участвовала в музыкальных проектах, включая Music Mojo, и вела программу на Surya TV, где её заметил режиссёр Альфонс Путхерен. Так она получила приглашение на пробы в фильм Premam. Хотя актёрская карьера изначально не входила в её планы, роль Селин стала её дебютом и частью одного из самых культовых фильмов малаяламского кино 2010-х.
Уже в 2016 году она уверенно вышла за рамки одной индустрии. Тамильский дебют состоялся в фильме Kadhalum Kadandhu Pogum с Виджаем Сетхупати, где её сдержанная, реалистичная игра получила положительные отзывы. В том же году она снялась в King Liar и повторила свою роль в телугу-ремейке Premam, тем самым дебютировав сразу в трёх языковых сегментах.
Период 2017–2019 стал для неё этапом активного роста. Фильмы Kavan, Pa. Pandi и особенно медицинский триллер Virus показали её способность работать в ансамбле и выбирать проекты с сильным содержанием. Virus стал одним из самых значимых фильмов десятилетия в малаяламском кино, а её образ врача Сары Якуб был отмечен за сдержанность и внутреннюю силу.
В 2020–2021 годах Мадонна расширила географию карьеры. Она дебютировала в каннада-кино с Kotigobba 3, а затем появилась в телугу-фильме Shyam Singha Roy, который стал кассовым успехом. Несмотря на неравномерные результаты отдельных проектов, она последовательно сохраняла присутствие в крупных релизах.
Новый виток внимания к актрисе пришёлся на 2023 год. В малаяламском фильме Padmini она получила тёплый приём критиков, а затем появилась в тамильском блокбастере Leo, сыграв Элизу Дас — сестру-близнеца героя Виджая. Фильм стал кассовым хитом и обеспечил ей заметное место в одном из самых обсуждаемых релизов года.
Помимо актёрской карьеры, Мадонна активно занимается музыкой. Она — обученная вокалистка в карнатической и западной традициях, выступала в Music Mojo и сотрудничала с известными композиторами. В 2015 году она записала песню Raavukalil для фильма You Too Brutus, после чего вместе с Робби Абрахамом основала группу Everafter. Музыка остаётся для неё не побочным увлечением, а полноценной творческой линией.
