Саиф дебютировал в кино в 1993 году в драме Неписанный закон / Parampara, но настоящая известность пришла с успешными хитами С любовью не шутят / Yeh Dillagi и Не пытайся меня переиграть / Main Khiladi Tu Anari (1994). В конце 1990-х его заметили благодаря фильмам Братские узы / Kachche Dhaage и Нас не разлучить / Hum Saath-Saath Hain (1999).

2000-е стали пиком актёрской зрелости Саифа — именно тогда он проявил себя как артист с широким диапазоном: романтические комедии Любящие сердца / Dil Chahta Hai (2001) и Наступит завтра или нет? / Kal Ho Naa Ho (2003), мелодрама Ты и я / Hum Tum (2004), утончённый Замужняя женщина / Parineeta (2005) и триллеры Месть обманутой женщины / Ek Hasina Thi и Омкара / Omkara (2006). За Ты и я / Hum Tum он получил Национальную кинопремию как лучший актёр. В дальнейшем он совмещал коммерческие хиты (Гонка, Любовь вчера и сегодня, Коктейль) с экспериментальными проектами (Тайные намерения, Иди, Гоа больше нет).

После ряда неудач в прокате Саиф вновь обрёл признание благодаря сериалу Netflix Сакральные игры / Sacred Games (2018–2019), где сыграл усталого полицейского Сартаджа Сингха, а позднее — за кассовые блокбастеры Танаджи: Невоспетый воин / Tanhaji (2020) и Девара, часть 1 / Devara: Part 1 (2024).

Помимо актёрской карьеры, Саиф активно выступает на сцене, ведёт телепередачи, продюсирует фильмы через собственные студии Illuminati Films и Black Knight Films, а также сотрудничает с множеством брендов.

Личная жизнь
Саиф происходил из аристократической семьи Патауди, чьи корни связаны с княжествами Патауди и Бхопал, а также с поэтом Мирзой Галибом. Он учился в школах Sanawar, Lockers Park и Winchester College в Англии. В детстве увлекался крикетом, как отец, но выбрал кино.

В 1991 году женился на актрисе Амрите Сингх; у пары родились двое детей — Сара и Ибрагим (оба стали актерами). После развода, в 2004 году Саиф женился на Карине Капур, у них двое сыновей — Теймур и Джех.