В детстве Дипика занималась бадминтоном и даже участвовала в национальных соревнованиях, однако в старших классах решила посвятить себя модельной карьере. После успеха в рекламе и показах мод она быстро стала одной из самых популярных моделей Индии.
Её актёрский дебют состоялся в 2006 году в каннада-фильме Айшвария, а в Болливуде она появилась год спустя — в хите Ом Шанти Ом (2007) с Шахрукхом Кханом. Дебют стал триумфальным: Дипика получила премию Filmfare за лучший женский дебют и сразу вошла в число самых востребованных актрис.
Дальнейшая карьера Падукон стала чередой ярких ролей: Любовь вчера и сегодня (2009), Коктейль (2012), Эта сумасшедшая молодежь (2013), Ченнайский экспресс (2013), Рам и Лила (2013), Баджирао Мастани (2015), Падмавати (2018) и Брызги (2020). Она зарекомендовала себя как актриса, способная сочетать коммерческий успех и серьёзное драматическое мастерство.
В 2017 году Дипика дебютировала в Голливуде в боевике xXx: Return of Xander Cage вместе с Вином Дизелем. Она также стала продюсером нескольких фильмов, включая Брызги и 83.
В 2018 году Дипика вышла замуж за актёра Ранвира Сингха — их свадьба на озере Комо в Италии стала одним из самых обсуждаемых событий года. Пара регулярно работает вместе и считается символом любви и партнёрства в индустрии.
Дипика активно выступает за психическое здоровье и открыто рассказала о своей борьбе с депрессией, основав фонд The Live Love Laugh Foundation, который помогает людям с психическими расстройствами.
