Мануши Чхиллар родилась 14 мая 1997 года в Ротаке в семье врачей, принадлежащей к общине харьянви джат. Её отец Митра Басу Чхиллар служил в DRDO, а затем стал специалистом по регенеративной медицине, а мать Нилам Чхиллар возглавляет отдел нейрохимии в институте IHBAS в Нью-Дели. Интеллектуальная среда семьи и высокий образовательный уровень родителей оказали значительное влияние на её становление.

Мануши училась в St. Thomas’ School в Нью-Дели, где неоднократно показывала выдающиеся академические результаты. Она стала всероссийским лидером CBSE по английскому языку, набрав 96%, и с первой попытки прошла вступительный экзамен All India Pre Medical Test. После школы она начала изучать медицину в Bhagat Phool Singh Medical College, совмещая обучение с участием в конкурсах красоты и общественных инициативах.

В 2017 году она получила титул Femina Miss India World, после чего представила страну на Miss World и завоевала корону. Её деятельность в рамках конкурса включала социальный проект, направленный на доступность женского здоровья и менструальной гигиены, что укрепило её имидж как активистки и просветителя. После окончания миссии Miss World она начала активно развивать карьеру в кино.

Её актёрский дебют состоялся в 2022 году в историческом фильме Samrat Prithviraj, где она сыграла Санйогиту. Затем последовали роли в The Great Indian Family (2023) и Bade Miyan Chote Miyan (2024), что обозначило постепенное формирование её звёздного статуса в Болливуде. Она продолжает работать в кино, уделяя внимание как историческим образам, так и более современным ролям.