Он родился в Шимле в кашмирской пандицкой семье и учился экономике, прежде чем бросил университет ради театра. Позже он окончил Национальную школу драмы и прошёл сложный путь становления — в том числе пережил период, когда жил на железнодорожной платформе в Мумбаи. Именно театральная школа дала ему мощную исполнительскую базу, которая в дальнейшем стала фундаментом его многообразных экранных работ.
В 1984 году он дебютировал в фильме Saaransh, сыграв пожилого отца — роль, которая принесла ему первый Filmfare Award и сразу же поставила его в один ряд с ведущими актёрами страны. В конце 80-х он стал известен благодаря отрицательным ролям в Karma, Tezaab и ChaalBaaz, а затем неожиданно переключился на комедию, создав яркие персонажи в Ram Lakhan, Dil Hai Ki Manta Nahin, Khel и Dilwale Dulhania Le Jayenge.
С годами его диапазон только расширялся. Он блестяще проявил себя в характерных ролях в A Wednesday!, Khosla Ka Ghosla, Baby, M.S. Dhoni: The Untold Story и The Kashmir Files. Параллельно Кхер стал одним из немногих индийских актёров, добившихся устойчивого признания на международной арене, снявшись в Bend It Like Beckham, Lust, Caution, Silver Linings Playbook и Hotel Mumbai. Его работа в The Boy with the Topknot принесла ему номинацию на BAFTA.
Помимо актёрства, он занимал руководящие должности в ключевых культурных институтах — CBFC, Национальной школе драмы и FTII. Несмотря на споры вокруг его политических взглядов, вклад Кхера в индустрию не вызывает сомнений: он остаётся одним из важнейших представителей своего поколения и продолжает активно сниматься, в том числе в международных проектах.
