За выдающиеся заслуги в кино он получил прозвище Илайя Тилагам («Младший Идол»). За свою карьеру Прабху снялся более чем в 220 фильмах на тамильском, телугу, малаялам и каннада языках.
Прабху родился 27 декабря 1956 года в семье Шиваджи Ганесана и Камалы. Он учился в Bishop Cotton Boys’ School в Бангалоре. После школы начал работать в семейной кинокомпании Sivaji Productions, где прошёл все стадии производства — от вспомогательных обязанностей до исполнительного продюсера. Работал над фильмом Thirisoolam (1979), ставшим самым кассовым тамильским фильмом своего времени.
Отец Прабху поначалу не одобрял его актёрские амбиции, но после дебюта в фильме Sangili (1982), ремейке хинди-картины Kalicharan, молодой актёр быстро обратил на себя внимание режиссёров. Его первым коммерчески успешным фильмом стал Kozhi Koovuthu (1982). В начале карьеры он часто снимался вместе с отцом — их совместные ленты Neethibathi и Sandhippu (1983) стали кассовыми хитами.
К середине 1980-х Прабху решил отказаться от роли «сына великого актёра» и начал выбирать самостоятельные проекты. Фильмы Aruvadai Naal (1986) и Paalaivana Rojakkal закрепили его репутацию самостоятельной звезды. Период с конца 1980-х стал золотым для Прабху: он снялся в хитах Guru Sishyan (1988) с Раджиникантом, Agni Natchathiram (1988) с Картиком и En Thangachi Padichava (1988).
Настоящего пика он достиг в 1991 году с Chinna Thambi, за который получил Государственную премию Тамил-Наду как лучший актёр. Следом последовали Senthamizh Pattu (1992), Duet (1994) и малаяламская историческая драма Kaalapani (1996) с Моханлалом.
В 2000-х Прабху перешёл к ролям второго плана, став характерным актёром. Он блистал в фильмах Vasool Raja MBBS (2004) с Камалом Хасаном, Chandramukhi (2005) с Раджиникантом, Unakkum Enakkum (2006), Billa (2007), Raavanan (2010) и 3 (2012). Его 200-й фильм — семейная комедия Meen Kuzhambum Mann Paanaiyum (2016). Позже он появился в масштабных проектах Marakkar: Lion of the Arabian Sea (2021) и дилогии Мани Ратнама Ponniyin Selvan (2022–2023), где сыграл Перия Велара Бути Викрамакесари.
Прабху женат на Пунифе с 1982 года. У пары двое детей — Айшварья и Викрам Прабху, который также стал актёром и дебютировал в фильме Kumki (2012).
