До режиссёрского дебюта Мансухани долгое время сотрудничал с продюсером и режиссёром Караном Джохаром, работая помощником режиссёра на картинах Kuch Kuch Hota Hai (1998), Kabhi Khushi Kabhie Gham (2001) и Kabhi Alvida Naa Kehna (2006).

После успеха Dostana он стал постоянным членом студии Dharma Productions, где участвовал в разработке нескольких проектов как сценарист и креативный консультант. В 2019 году он вернулся в режиссуру с боевиком Drive, снятым для Netflix и спродюсированным Караном Джохаром.