Прежде чем попасть в кино, Сетхупати работал бухгалтером в Дубае, где жил как эмигрант. Вернувшись в Индию, он начал карьеру в кино со второстепенных ролей и массовки. Его первый главный успех пришёл с фильмом Thenmerku Paruvakaatru (2010), после чего в 2012 году он стал известен благодаря картинам Сундарапандиан, Пицца и Несколько потерянных страниц.
С тех пор Сетхупати зарекомендовал себя как один из самых универсальных и непредсказуемых актёров Тамил-наду. Среди его знаковых работ — Soodhu Kavvum (2013), Богиня (2016), Викрам Ведха (2017), 96 (2018), Супер делюкс (2019), Мастер (2021), Викрам (2022), Освобождение (2023–2024), Солдат (2023) и Махараджа (2024). За роль трансгендерной женщины в Супер делюкс он получил Национальную премию за лучшую мужскую роль второго плана.
Будущий актёр родился в Раджапалаеме и вырос в Ченнаи. Он признавался, что был «средним учеником», не увлекался спортом и в юности пробовался в кино, но получил отказ из-за низкого роста. После окончания колледжа Сетхупати работал кассиром, продавцом и оператором телефонной будки, а затем бухгалтером в Дубае. Там он познакомился со своей будущей женой Джесси через интернет, и они поженились в 2003 году.
Разочаровавшись в офисной работе, Сетхупати вернулся в Индию, где случайно попал в театральную группу Koothu-P-Pattarai, что стало началом его актёрского пути. Режиссёр Балу Махендра однажды сказал ему, что у него «фотогеничное лицо», и это придало Виджаю уверенности в себе.
Кроме актёрской деятельности, Сетхупати активно участвует в благотворительных инициативах. В 2014 году он присоединился к акции по повышению осведомлённости о мышечной дистрофии, а в 2021 году пожертвовал 25 лакхов рупий в фонд помощи пострадавшим от пандемии COVID-19.
Его считают одним из самых уважаемых и скромных актёров современного тамильского кино. Он трижды признавался порталом Rediff.com «лучшим тамильским актёром» (2013, 2016, 2017), а его работа в фильмах Aandavan Kattalai и Super Deluxe вошла в список «100 величайших актёрских работ десятилетия» по версии Film Companion.
В 2020 году актёр оказался в центре спора из-за участия в биографическом фильме о крикетисте Муттайе Муралитаране. Из-за политической чувствительности темы он отказался от роли, которую впоследствии сыграл Мадхур Миттал.
