Махендран родился в выдающейся культурной семье. Его отец, Й. Г. Партхасарати, был одним из пионеров современного тамильского театра и основателем драматической труппы United Amateur Artists (UAA). Мать, Раджалакшми Партхасарати (известная как миссис YGP), основала и возглавила престижную сеть школ Padma Seshadri Bala Bhavan. Он также является племянником известного продюсера К. Баладжи, двоюродным братом актрисы Вьяджаянтималы и состоит в родственных связях с Раджиникантом и Моханлалом.

С детства окружённый театром, Махендран рано увлёкся сценой и играл комедийные роли в школьных постановках. Он получил образование в школе Don Bosco (Эгмор), затем изучал химическую инженерию в A. C. College of Technology в Гинди и позже получил степень MBA. Несмотря на перспективную инженерную карьеру, он выбрал актёрство и присоединился к театральной труппе своего отца, где быстро стал одним из ведущих артистов.

В кино он дебютировал в 1970 году в фильме K. Балчандера Navagraham. Его характерный носовой тембр голоса стал фирменной чертой, благодаря которой он часто играл комические и эксцентричные роли, нередко в образе наивного или недалёкого родственника. Он работал с такими легендами, как Шиваджи Ганесан, Камал Хасан, Раджиникант и Джайшанкар, а также активно снимался в телесериалах.

Помимо творчества, Махендран занимался бизнесом: с начала 1980-х годов он владел успешной компанией в сфере промышленной керамики, которую продал в 2001 году, после чего вновь сосредоточился на кино, театре и продюсерской деятельности.

В общественной сфере он неоднократно высказывался на политические темы. Его комментарии о протестах против Закона о гражданстве (CAA) вызвали резкую критику в социальных сетях и со стороны ряда общественных деятелей, включая певицу Чинмайи.