Несмотря на то что изначально он собирался заняться продюсированием, судьба привела его в актёрство — и он быстро стал иконой массового и семейного кино.
Дебютировал Венкатеш в 1986 году в фильме Kaliyuga Pandavulu, который сразу стал хитом. Уже к концу 1980-х он превратился в одного из ведущих героев Толливуда благодаря картинам Srinivasa Kalyanam, Bobbili Raja, Prema и культовому триллеру Раму Гопала Вармы Kshana Kshanam (1991). Этот фильм, попавший в программу Фрибурского кинофестиваля, укрепил его репутацию артиста, способного одинаково убедительно играть и романтических героев, и глубокие драматические роли.
Венкатеш неоднократно удивлял зрителей разнообразием образов: художник в Swarnakamalam, адвокат в Sathruvu и Dharma Chakram, аутичный крестьянин в Chanti, журналист в Ganesh, и даже атеист в сатирическом Gopala Gopala. Он одинаково уверенно чувствует себя в романтических драмах (Premante Idera, Kalisundam Raa, Aadavari Matalaku Arthale Verule), семейных сагах (Sankranti, Seethamma Vakitlo Sirimalle Chettu), и комедиях (Nuvvu Naaku Nachav, F2, F3).
Среди его последних проектов — спортивная драма Guru (2017), триллер Drushyam 2 (2021) и комедийный хит Sankranthiki Vasthunam (2025), ставший самым кассовым фильмом его карьеры. Он также успешно снимался в хинди — в фильмах Anari (1993), Taqdeerwala (1995) и в сериале Netflix Rana Naidu (2023).
Помимо актёрской работы, Венкатеш — совладелец и один из ключевых руководителей студии Suresh Productions, одной из старейших и крупнейших продюсерских компаний Индии. Он также ментор команды Telugu Warriors, участвующей в Celebrity Cricket League.
