Венкат Прабху родился 7 ноября 1975 года в семье, глубоко связанной с кинематографом и музыкой. Его отец — режиссёр и композитор Гангаи Амарен, дядя — легендарный Илаяраджа, а двоюродные братья и сёстры — Юван Шанкар Раджа, Картик Раджа и Бхаватарини. Несмотря на столь мощный бэкграунд, его путь в кино начался непросто: первые актёрские проекты в главных ролях так и не были завершены или выпущены.
Вернувшись в Индию после учёбы, он сначала работал как певец, записывая демо для Ювана Шанкара Раджи и Картика Раджи. В 1996 году вместе с братом Премги Амареном и другом S. P. B. Чараном он основал музыкальную группу Next Generation. Параллельно Венкат начал сниматься в кино, но в основном в ролях второго плана — в фильмах April Maadhathil, Ji, Sivakasi и других, постепенно набирая профессиональный опыт.
Переломный момент наступил в 2007 году, когда Венкат Прабху дебютировал как режиссёр с фильмом Chennai 600028. Скромная спортивная комедия о любительской крикетной команде неожиданно стала большим хитом и со временем получила статус культовой. Этот успех позволил ему сформировать собственный режиссёрский стиль — динамичный, ансамблевый, с яркими диалогами и чётким чувством ритма.
Дальнейшая карьера лишь укрепила его позиции. Saroja, Goa и особенно Mankatha (2011) с Аджитом Кумаром превратили его в одного из самых кассовых режиссёров Тамилнада. Mankatha стала настоящим блокбастером и обозначила переход Венката Прабху к более жёстким, криминальным и психологическим сюжетам. В последующие годы он продолжал экспериментировать с жанрами в фильмах Biriyani, Masss и Chennai 600028 II.
Новый виток популярности принёс триллер Maanaadu (2021), построенный на концепции временной петли, который был высоко оценён критиками и зрителями. Проект подтвердил, что Венкат Прабху способен обновлять формулу массового кино, не теряя зрелищности. В 2020-е годы он окончательно закрепился как режиссёр, одинаково уверенно работающий с большими звёздами и сложными жанровыми конструкциями.

