Сантанам начал свой творческий путь на индийском телевидении, где его природное чувство юмора и харизма быстро привлекли внимание широкой аудитории. Он стал настоящей звездой популярного сатирического шоу, в котором виртуозно пародировал известные тамильские фильмы и знаменитых актеров. Этот телевизионный успех стал отличной стартовой площадкой для его блестящей карьеры в большом кинематографе.
Его официальный дебют в большом кино состоялся благодаря поддержке известного актера Силамбарасана, который предложил ему роль в романтическом триллере Manmadhan. Картина стала огромным хитом, а неповторимый стиль исполнения комедийных реплик обеспечил ему статус 1 из самых востребованных комедиантов южноиндийского кино. В последующие годы он снялся в десятках коммерчески успешных лент, среди которых выделяются Siva Manasula Sakthi и Boss Engira Bhaskaran.
Достигнув невероятных высот в качестве второстепенного комедийного актера, он принял смелое решение кардинально изменить вектор своей карьеры. Он начал выступать в роли главного героя, дебютировав в этом качестве в комедии Vallavanukku Pullum Aayudham. Его эксперимент оказался исключительно удачным, и он закрепил свой статус ведущего актера благодаря таким успешным проектам, как комедийный хоррор Dhilluku Dhuddu и фильм A1.
Помимо актерской деятельности, он успешно реализует себя в качестве продюсера, основав собственную производственную компанию. Под ее эгидой выходят развлекательные фильмы, которые неизменно находят отклик у преданных поклонников тамильского кинематографа. Его уникальная способность сочетать тонкий юмор с элементами экшена и драмы сделала его 1 из самых узнаваемых и любимых артистов в современной южноиндийской киноиндустрии.