Её путь начался не со съёмочной площадки: Саманта училась на факультете коммерции в Stella Maris College и подрабатывала моделью. Во время одной из съёмок её заметил оператор Рави Варман — и позже именно он рекомендовал её на роль в Ye Maaya Chesave (2010). Дебют стал мгновенным прорывом: романтика Гаутама Менона принесла ей Filmfare за лучший дебют и моментально ввела её в первую линейку актрис.
В 2012 году она повторила достижение, до неё доступное всего одной актрисе: взяла сразу два Filmfare — за лучшую актрису в тамильском Neethaane En Ponvasantham и в телугу-фильме Eega. После этого десятилетие её карьера развивалась стремительно. Она стала постоянной ведущей героиней в крупных масслендерах: Dookudu, Seethamma Vakitlo Sirimalle Chettu, Attarintiki Daredi, Kaththi, Theri, 24, Mersal, Rangasthalam — каждый раз доказывая, что способна поддерживать масштабные проекты собственным экранным присутствием.
Но самые сильные работы Саманты — не только блокбастеры. A Aa, Mahanati, Oh! Baby, Majili, Super Deluxe раскрыли её как актрису с тонким эмоциональным диапазоном. После триумфа в веб-сериале The Family Man (2021), где она сыграла одну из самых рискованных ролей в карьере, она получила Filmfare OTT и серьёзное признание индустрии в новом формате. Затем был непростой период — пара неудачных проектов — но Саманта уверенно вернулась в игру с масштабным экшен-сериалом Citadel: Honey Bunny.
Параллельно она развивает собственные инициативы. Саманта основала благотворительный фонд Pratyusha Support, активно работает с НКО, а в 2025 году впервые выступила как продюсер в хоррор-комедии Subham. Её карьера продолжает оставаться примером того, как актриса может расширять диапазон и влияние, не теряя собственную идентичность.
