Мансур Али Кхан родился в Диндигуле, штат Тамил-Наду, в семье Мисайкара Абдул Салама Роутера и Сагорэммал. Он вырос в традиционной мусульманской семье и с ранних лет проявлял интерес к искусству и публичной деятельности. У Мансура Али Хана четверо детей — три сына и дочь. До полноценного входа в кино он прошёл актёрскую подготовку в актёрской школе Анупама Кхера в Мумбаи, что в дальнейшем помогло ему уверенно работать в разных жанрах — от жёсткого экшена до гротескной комедии.
Прорыв в карьере произошёл в 1991 году с ролью антагониста в фильме Captain Prabhakaran, снятом режиссёром Р. К. Селвамани и ставшем крупным блокбастером. Этот образ сделал его востребованным «экранным злодеем» 1990-х и открыл поток предложений. В последующие годы он регулярно сотрудничал с Селвамани, сыграв в таких фильмах, как Chembaruthi, Athiradi Padai, Raja Muthirai, Arasiyal, Kuttrapathirikai и других, формируя узнаваемый типаж агрессивного, политически или криминально окрашенного персонажа.
Параллельно он активно работал с режиссёром К. С. Равикумаром, появившись в коммерчески успешных фильмах Pistha, Natpukkaga, Padayappa, Suyamvaram, Minsara Kanna и Varalaru. Несмотря на преобладание отрицательных ролей, он периодически отходил от привычного амплуа и играл характерные и комедийные роли, демонстрируя гибкость как актёр.
В 1993 году он предпринял попытку утвердиться как герой, снявшись в фильме Rajadhi Raja Raja Kulothunga Raja Marthanda Raja Gambeera Kathavaraya Krishna Kamarajan, где также выступил композитором. Позже он продюсировал и играл главные роли в фильмах Ravanan (1994) и Vaazhga Jananayagam (1996). Хотя эти проекты не сделали его звездой первого плана, они закрепили за ним статус самостоятельного кинематографиста, способного контролировать процесс производства.
В более поздний период карьеры он всё чаще появлялся в комедийных и пародийных проектах, включая Ennai Paar Yogam Varum, Lollu Dha Dha Parak Parak, Athiradi, Sarakku, а также в популярных комедийных фильмах Gulaebaghavali, Jackpot и 80s Buildup. Эти роли обновили его экранный образ и привлекли молодую аудиторию.
Помимо кино, Мансур Али Хан активно участвовал в политике. В разные годы он был связан с партиями PMK, Puthiya Tamilagam и Naam Tamilar Katchi. Он трижды баллотировался на выборах в Лок Сабху — в 1999, 2009 и 2019 годах, каждый раз демонстрируя заметную электоральную поддержку, хотя и не добиваясь победы. Его политическая активность часто вызывала общественный резонанс и дополняла его образ как спорной, но яркой публичной фигуры.
