Его энергичная пластика, фирменная хриплая подача и немного безумная харизма сделали его одним из самых узнаваемых актёров второго плана в индийском кинематографе.

Он начал творческий путь в театре: ещё в 1990 году получил поддержку Притхви-театра и Санжаны Капур, после чего стал одним из наиболее плодовитых молодых драматургов эпохи. В 1993 году он основал собственную театральную труппу Ansh Theatre Group вместе с Кэй Кэй Меноном — и это сотрудничество до сих пор считается важной частью современного городского театра. За свою карьеру он создал более пятидесяти одноактных и около сорока полноформатных пьес.

В кино Дешпанде всегда оставался фигурой особенного формата — его появление почти гарантирует странность, нерв и неожиданный эмоциональный угол. Он запомнился зрителям в Jungle, Sarfarosh, Satya, Swades, Makdee, Bbuddah… Hoga Terra Baap, Darna Zaroori Hai и многих других фильмах, где чаще всего играл непредсказуемых, но запоминающихся персонажей. В каннада-кино он стал особенно заметен благодаря серии Dandupalya, где его работа получила широкую известность.

Помимо актёрской карьеры он поставил пять фильмов как режиссёр и продолжает активно выступать в театре, где востребован не меньше, чем в кино. В 2024 году он дебютировал в англоязычном кино в фильме Monkey Man, снятом Девом Пателем.