Свой псевдоним он взял в честь князя Мышкина из романа Достоевского Идиот, что отражает его тяготение к духовным и психологическим темам. Мисскин начал карьеру как ассистент режиссёра, а в 2006 году дебютировал самостоятельной постановкой Chithiram Pesuthadi, ставшей неожиданным хитом. Его вторая работа, Anjathe (2008), утвердила его как режиссёра новой волны — с выразительным стилем, вниманием к деталям и мастерским использованием света и тени.

В 2010 году он снял Nandalala, где сам исполнил роль умственно неполноценного мужчины, что принесло ему признание критиков. За ним последовали психологические триллеры Yuddham Sei (2011) и Onaayum Aattukkuttiyum (2013), а также хоррор Pisaasu (2014), доказавшие его жанровую универсальность. Фильм Thupparivaalan (2017), вдохновлённый Шерлоком Холмсом, стал кассовым успехом, а более поздние работы Psycho (2020), Maaveeran (2023) и Leo (2023) показали его как сильного актёра и постановщика. В 2024 году он дебютировал в роли композитора с фильмом Devil, снятым его братом Аатитьей.

Мисскин известен своей визуальной строгостью: он использует минимализм, контраст света и тени, тщательно проработанную постановку и эмоциональную глубину. Его влияние ощутимо в работах учеников, включая режиссёров Шри Ганеша и Г. Р. Адитью.