Сын легендарного актёра Кришны, Махеш появился в кино в возрасте четырёх лет, сыграв эпизод в фильме Needa (1979). В детстве он снялся ещё в нескольких лентах, но его настоящее рождение как актёра произошло в 1999 году, когда вышел его дебютный фильм в главной роли — Принц №1.

Постепенно он превратился в одного из самых кассовых актёров Индии, а его фильмы Скрытая правда (2001), Единственный (2003), Вооружен и очень опасен! (2006), Дерзкий (2011), Миллионер (2015), Видение Бхарата (2018) и Никто не сравнится с тобой (2020) не только задавали новые стандарты для кино на телугу, но и часто входили в список самых прибыльных в стране. Каждая из его ролей отличается сочетанием харизмы, внутреннего достоинства и эмоциональной сдержанности — качеств, за которые его особенно ценят зрители.

Помимо актёрской карьеры, Махеш активно занимается благотворительностью. Его фонд Mahesh Babu Foundation финансирует операции детям с врождёнными пороками сердца и развивает инфраструктуру в сельских районах Андхра-Прадеш и Телинганы. Он также является соучредителем киностудии G. Mahesh Babu Entertainment и владельцем сети кинотеатров AMB Cinemas в Гачибоули.

В жизни актёра редко бывают громкие скандалы — он известен своей скромностью и сдержанностью, предпочитая, чтобы добрые дела оставались без широкой огласки. Он женат на актрисе Намрате Широдкар, у пары двое детей — сын Гаутам и дочь Ситара.